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NF-kappaB Signaling

NF-kappaB (核因子活化B细胞轻链增强子)是一种同源或异源二聚体转录因子,在各种信号转导通路网络中处于中枢地位。诸如细胞因子、生长因子以及激素、感染、氧化应激、某些药物和化学物质等众多信号均被传输至NF-kappaB复合物,随后继续传递,从而影响从细胞存活、凋亡、增殖到免疫应答和炎症等多个过程。此外,与其他信号通路发生的串扰也比较严重,如MAPK信号和p53通路 。因此,它们极具多效性,即会影响大量表型性状 。

NF-kappaB是一种存在于哺乳动物中的同源或异二聚体复合物,由RelA/p65、RelB、c-Rel、NFKB1/p105/p50和NFKB2/p100/p52等含Rel同源结构域(RHD)的蛋白构成。经典通路的异源二聚体RELA/p50复合物是其中含量最丰富的部分。所有NF-kB蛋白均具有N末端RHD,后者作为二聚化介质可以使前者结合至IkappaB抑制子,在DNA结合中发挥着必不可少的作用。然而,NF-kappaB蛋白却可以通过其C末端进行区分:RELA、RELB和c-Rel 包含的I类蛋白的特征在于其反式激活结构域,而 II类蛋白NFKB1/p105/p50和NFKB2/p100/p52则具有锚蛋白重复转录抑制结构域 。 在经典通路中,通过与抑制IkappaB蛋白的相互作用,NF-kappaB在细胞质中处于非激活状态。在上述任一刺激引发的NF-kappaB信号传导刺激下,这些调节因子被由蛋白激酶IKKalpha、IKKbeta和NEMO构成的IKK激酶复合物 磷酸化。磷酸化为蛋白酶体降解标志IkappaB抑制子,从而将NF-kappaB转为游离状态。一旦转入游离状态,NF-kB将被翻译后的修饰进一步活化并转运至它与特异kappaB元素交互作用的细胞核内 。

根据细胞类型和接收到的刺激性质,非经典通路 也可以使用。该通路的核心调节子为NF-kappaB诱导激酶(NIK),它可以激活IKKalpha,从而导致P100的磷酸化。p100然后被处理为p52蛋白,由此促使p52/RelB NF-kappaB 二聚体发生激活和核移位,并诱导靶向基因的表达。 经典通路并不依赖蛋白质合成,并且会对众多刺激迅速作出响应,从而促成各种各样的下游效应。与此相反,非经典通路则较为缓慢和持久,且只会对信号的某一子集作出响应,从而产生某些更具特异性的效应。

References

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Adaptors

Cytokines

Enzymes

Growth factors

Inhibitors

NFKBIA (Nuclear Factor of kappa Light Polypeptide Gene Enhancer in B-Cells Inhibitor, alpha):

NFKBIE (Nuclear Factor of kappa Light Polypeptide Gene Enhancer in B-Cells Inhibitor, epsilon):

NFKBIZ (Nuclear Factor of kappa Light Polypeptide Gene Enhancer in B-Cells Inhibitor, zeta):

Kinases

Protein kinases

IKBKG (Inhibitor of kappa Light Polypeptide Gene Enhancer in B-Cells, Kinase gamma):

IKBKB (Inhibitor of kappa Light Polypeptide Gene Enhancer in B-Cells, Kinase beta):

MAP3K14 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase 14):

Receptors

LTBR (Lymphotoxin beta Receptor (TNFR Superfamily, Member 3)):

TNFRSF11A (Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily, Member 11a, NFKB Activator):

Transcription factors

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